Propiedades Químicas de ARN-509 |
Densidad | 1,59±0,1 g/cm3(previsto) |
El pka | 13,83±0,46(previsto) |
Información de seguridad |
Información de la MSDS |
El uso y la síntesis de ARN-509 |
Descripción | ARN-509 es un competitivo y selectivo inhibidor del receptor de andrógenos con IC50 de 16 nM en un ensayo libre de células, útil para el tratamiento del cáncer de próstata. Fase 3. |
In vitro | ARN-509 (< 10 μM) inhibe el andrógeno-mediada la inducción o represión de los niveles de expresión de arnm para el 13 de genes endógenos incluyendo PSA y TMPRSS2 en el cáncer de próstata LNCaP/AR línea celular. ARN-509 (< 10 μM) inhibe el efecto proliferativo de R1881 (30 pM) en el cáncer de próstata LNCaP/AR línea celular. ARN-509 (10 μM) perjudica la AR de localización nuclear y por lo tanto reduce la concentración de AR disponibles para enlazar elementos de respuesta de andrógenos (son) en células que expresan LNCaP AR-EYFP. ARN-509 (10 μM) es capaz de competir eficazmente con R1881 (1 nM) y evitar AR desde el enlace a regiones promotoras. ARN-509 inhibe la R1881-inducido VP16-AR-mediada la transcripción con IC50 de 0,2 μM Hep-G2 en células que expresan un VP16-AR proteína de fusión y una impulsada por el luciferase son reporter. |
En vivo | ARN-509 (10 mg/kg/d, oral) inhibe el crecimiento tumoral con disminución del índice proliferativo y aumentar la tasa de apoptosis en castrar machos ratones inmunodeficientes albergar LNCaP/AR-luc xenoinjerto de tumores. -509 ARN dependiente de dosis inhibe el crecimiento del tumor con mayor eficacia con dosis de 30 mg/kg/día en castrar machos ratones inmunodeficientes albergar LNCaP/AR-luc xenoinjerto de tumores. ARN-509 dosadas a 10 mg/kg/d durante 28 días se traduce en un 3 veces la reducción de peso relacionado con próstatas glandular que carecen de la actividad secretoria y 1,7 veces la reducción de peso en el epidídimo macho adulto de perros. ARN-509 (10 mg/kg/d, oral) inhibe la proliferación de células de tejidos de próstata en perros machos adultos. ARN-509 es seguro y bien tolerada en 24 pacientes con metástasis CRPC que ha progresado en tratamientos previos y concentraciones plasmáticas máximas se han producido 2 a 3 horas después de la administración. ARN-509 resultados duraderos en el PSA disminuye en dosis que oscilan entre 30 y 300 mg en pacientes con metástasis CRPC. ARN-509 muestra potente actividad anticancerígena y remisiones duraderas induce mucho después de finalizado el tratamiento en cáncer de próstata resistentes castrar modelos de ratón. |